脓毒症的流行病学：2020年，一项针对全国44所医院ICU的研究报告显示，ICU脓毒症的发病率为20.6%，脓毒症患者病死率为35.5%。
严重脓毒症病死率达50%以上。我国一项基于人口的脓毒症流行病学调查发现，2015年全国有1025997例患者死于脓毒症，占总病死率的12.6%。中国急诊专家提出开展“中国预防脓毒症行动（preventing sepsis campaign in China，PSCC）”，主张对脓毒症要做到“早预防、早发现、早干预，降低脓毒症的发生率和死亡率”的“三早两降”方针。
《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南（2014）》指出，肝素结合蛋白是可疑感染的重症感染患者早期诊断严重脓毒症/脓毒性休克的有效指标。
《中国脓毒症早期预防与阻断急诊专家共识（2020）》指出，HBP作为一种急性时相蛋白，是评估脓毒症患者疾病严重程度的有效生物标志物之一，在脓毒性休克患者的早期诊断和疗效监测中更为重要。
HBP在脓毒症中的应用：
对脓毒症的早期诊断：HBP的cut-off值为28.1ng/mL时，对感染进展为脓毒症的诊断的敏感度为84.9%，特异度为78.3%，AUC为0.893。
预测严重脓毒症/脓毒性休克及脓毒症相关器官功能障碍的发生：2009年针对233例疑似感染患者的前瞻性队列研究显示，在鉴别严重脓毒症/脓毒性休克时，HBP的cut-off值≥15ng/mL，此时敏感度和特异度分别为87.1%和95.1%，AUC为0.949.对于严重脓毒症患者，HBP、PCT、IL-6、CRP和乳酸等生物标志物水平均升高；当血压明显降低前，甚至出现休克前12h，能最早检测到HBP水平升高。
2015年一项针对759例疑似感染患者的前瞻性队列研究显示，在诊断严重脓毒症时，与其他标志物（PCT、WBC、CRP和乳酸）相比，HBP的AUC最大（AUC=0.8），敏感度和特异度分别为78%和95%，是最好的预测器官功能障碍进展的指标。
HBP升高的感染患者中有90%的患者进展为严重脓毒症，而HBP阴性的感染患者中有89.5%的患者感染控制良好，病情未恶化。HBP是脓毒症相关器官功能障碍的早期预测指标，并可作为72h内疾病预后指标。
急性感染及疑似感染的确定：
《中国脓毒症早期预防与阻断急诊专家共识（2020）》指出，
①有急性（72h之内）发热或低体温；②白细胞总数增高或降低；③CRP升高、IL-6升高；④PCT、SAA及HBP升高；⑤有明确或可疑的感染部位。其中确定感染：①-③项中有2项+④有明确结果，可以协助确定病原体类型，或+⑤有明确表现可以帮助确定感染部位。疑似感染：①-③项中有1项+④无确定结果，或+⑤有可疑感染部位。
肝素结合蛋白（HBP）在新冠肺炎中的应用：
※国内研究首次发现：危重症COVID-19患者在病情加重期间HBP水平显著升高，提示HBP可作为一种疾病介质和潜在的治疗靶点。
※HBP水平在COVID-19器官功能障碍影像学特征出现前5天即可明显升高，可作为COVID-19感染预后评估的生物标志物，用来监测COVID-19感染后病情加重及SARS-COV-2导致的多器官损伤。
※针对HBP代谢通路采取的早期干预治疗可改善COVID-19重症患者的预后。
※入院时HBP＞18 ng/mL、IL-6＞30pg/mL是发生严重呼吸衰竭（SRF）的独立危险因素。两者联合预测SRF的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为59.1%、96.3%、83.9%和87.8%。
※入院时HBP＞35 ng/mL和IL-6＞30pg/mL是28天死亡率的独立危险因素。两者联合预测28天死亡率的敏感度、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为69.2%、92.7%、42.9%和97.5%。
肝素结合蛋白（HBP）在炎症中的应用：
※HBP是中性粒细胞来源的颗粒蛋白，可作为感染性疾病，尤其是严重的细菌感染的一种早期诊断标志物，局部或轻微的细菌感染也会导致HBP迅速升高；细菌感染HBP水平升高，非细菌感染HBP水平不升高。
※HBP半衰期短，可迅速反应患者病情好转或恶化以及抗生素治疗效果，并评估是否需要更换抗生素或停药。
※从脓毒症到脓毒症休克，HBP含量随病情严重程度逐渐升高。Fisher等人研究发现，血浆HBP浓度≥20ng/mL可作为严重脓毒症的诊断指标。患者体内HBP水平高，则死亡风险高。通过对血浆HBP浓度的动态监测，可以预测严重感染患者的休克、循环衰竭及心搏骤停风险。
肝素结合蛋白（HBP）的优势：
在诊断脓毒症方面，肝素结合蛋白的敏感度及特异度均优于降钙素原，2014年《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南》提到，应用降钙素原诊断脓毒症的敏感度为0.77（95%CI=0.72-0.81），特异度为0.79（95%CI=0.74-0.84），AUC为0.85（95%CI=0.81-0.88）。肝素结合蛋白诊断脓毒症时的敏感度为0.80（95%CI=0.76-0.84），特异度为0.81（95%CI=0.77-0.84），AUC为0.87（95%CI=0.86-0.88）。
此外，在诊断细菌感染方面，2012版《降钙素原（PCT）急诊临床应用的专家共识》指出，不是所有的细菌性肺炎患者PCT水平都增高，约50%的细菌性肺炎患者PCT＜0.5ng/mL。28%的细菌性肺炎患者PCT＜0.1ng/mL，因此PCT正常或轻度增高不能排除细菌性肺炎。PCT质量浓度从0.5ng/mL上升超过2ng/mL时，严重细菌感染或脓毒症的发生率增高。
2020年《中国脓毒症早期预防与阻断急诊专家共识》表明，HBP是机体激活中性粒细胞嗜酸颗粒释放的一种蛋白分子。有研究显示，脓毒症患者HBP在IL-6水平正常或轻度升高时即明显升高，且诊断脓毒症的准确率大于其他细胞因子，特别是在严重细菌感染的早期、快速诊断方面具有重要价值。HBP作为一种急性时相蛋白，是评估脓毒症患者疾病严重程度的有效生物标志物之一，在脓毒症休克患者的早期诊断和疗效监测中更为重要。
肝素结合蛋白（HBP）检测结果解读：
注：HBP医学决定水平根据文献BMJ Open ,2019,9⑷:e026527.整理，建议各实验室建立自己的参考区间。
2023-8-21 |
